華領醫藥宣布多扎格列艾汀與二甲雙胍聯合用藥III期臨床研究取得正面結果

    本報見習記者 許偉

    7月1日晚，華領醫藥發布公告稱，其在中國開展的全球首創新藥葡萄糖激酶激活劑dorzagliatin（下稱“多扎格列艾汀”）與二甲雙胍（2型糖尿病全球一線用藥）聯合用藥III期注冊臨床研究（HMM0302）的24周核心研究取得正面結果。

    聯合用藥效果顯著

    在整個52周治療期內，所有受試者每天都服用1500mg二甲雙胍作為基礎治療，并以1：1的比例隨機接受每日兩次75mg多扎格列艾汀或安慰劑口服治療。24周雙盲治療期評估多扎格列艾汀的主要療效終點，用以評價多扎格列艾汀與二甲雙胍聯合用藥的有效性和安全性，后28周為開放治療期，所有患者均接受每日兩次75mg多扎格列艾汀用藥治療，該階段目前正在進行中。

    從公布的數據來看，入組的766名2型糖尿病患者服用最大耐受劑量的二甲雙胍（≥1500mg/天）仍不能有效控制血糖，在此類受試者中，多扎格列艾汀能夠快速起效，有效且持續降低HbA1c水平，24周時HbA1c較基線降低1.02%（最小二乘法平均值），優于安慰劑對照組的0.36%（最小二乘法平均值）（p值<0.0001，95%置信區間為-0.79～-0.53）。

    根據美國糖尿病協會（ADA）制定的HbA1c低于7.0%的治療達標標準，多扎格列艾汀與二甲雙胍聯合用藥的受試者中，24周達標率為44.4%，僅服用二甲雙胍的受試者達標率為10.7%。與安慰劑對照組相比，多扎格列艾汀治療組的HOMA2-β、HOMA2-IR指標，以及餐后兩小時血糖值和空腹血糖值也在統計學意義上顯著改善。

    在24周治療期內，多扎格列艾汀持續顯示出良好的安全性和耐受性。24周治療期間內，低血糖（血糖低于<3mmol/L）發生率低于1%，沒有與藥物相關的嚴重不良反應發生，沒有嚴重低血糖事件發生。

    HMM0302領銜研究者、內分泌學家、中日友好醫院楊文英教授表示：“很高興地看到多扎格列艾汀在二甲雙胍足量治療失效的中國2型糖尿病患者中表現出了優異的血糖控制能力。二甲雙胍是目前全球范圍內2型糖尿病治療的一線用藥，許多患者在接受最大劑量治療后仍然無法有效控制血糖，多扎格列艾汀為這些患者提供了一種新的治療方案。”

    打造“dorzagliatin+”戰略

    在半個月前，華領醫藥剛剛公布了多扎格列艾汀單藥的III期臨床試驗成功結果。本次與二甲雙胍的聯合用藥，正是華領醫藥積極打造“dorzagliatin+”戰略的體現。

    除了二甲雙胍，在研多扎格列艾汀作為基石用藥，有望聯合現有治療藥物，諸如DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動劑和胰島素等，實現從根本上治療糖尿病的發展戰略，并迅速擴大華領醫藥聯合用藥的產品管線。

    華領醫藥首席執行官陳力博士表示，“通過修復血糖傳感器、改善葡萄糖敏感性，多扎格列艾汀有望從源頭上治療糖尿病。通過系統性探究2型糖尿病患者的發病原因和疾病狀態，多扎格列艾汀也有望成為糖尿病個性化治療解決方案。”

    針對個性化治療，陳力博士表示，華領醫藥通過機器學習和判斷，將2型糖尿病分成了6種亞型，針對不同分型，今后在臨床中可選擇聯合其他降糖藥以更好地實現2型糖尿病的個性化管理和治療。

    根據華領醫藥發布的公告，HMM0302的52周核心數據將于今年年底前公布，隨后會加快提交注冊申請，目前，華領醫藥已經在為商業化生產做產能準備，來應對為期不遠的上市。

    華領醫藥方面還表示，在完成HMM0302的52周研究后，公司將在中國遞交NDA，同時攜手合作伙伴，在中國和世界其它地區推進多扎格列艾汀的商業化。

（編輯 喬川川）